2023年11月21日（星期二）上午，哈尔滨医科大学附属第四医院国家卫健委分子探针与靶向诊疗重点实验室刘大斌教授应邀在感染性疾病分子生物学教育部重点实验室进行学术交流，并作“角鲨烯环氧化酶在NAFLD及NAFLD-HCC中的作用研究”的学术报告。学术报告会由实验室副主任唐霓教授主持，参会老师和学生积极提问并对多个科学问题进行了深入探讨和交流，现场学术氛围浓厚。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）诱导的肝细胞癌（HCC）近年来发病率逐年上升，其生物学机制未完全阐明，从而阻碍了靶向治疗的发展。刘大斌教授从NAFLD-HCC临床样本出发，发现与代谢相关的角鲨烯环氧化酶（SQLE）在NAFLD-HCC患者中异常表达。使用转基因小鼠模型进一步研究发现SQLE的过表达会促进其相关代谢产物包括胆固醇脂和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADP+）的累积和激活，从而诱导NAFLD-HCC细胞增殖，进而发挥致癌作用。SQLE的过表达与NAFLD-HCC患者的不良预后密切相关。进一步深入研究发现，抗真菌药物特比萘芬可以显著抑制SQLE诱导的NAFLD-HCC细胞增殖，从而减弱SQLE转基因小鼠肿瘤的进展。该研究发现了SQLE是NAFLD-HCC的一种新型致癌基因，并提出SQLE抑制剂可能是预防和治疗NAFLD-HCC的一种极具潜力的治疗策略。

此外，刘大斌教授还通过免疫共沉淀和Western Blot等技术鉴定了SQLE的互作蛋白碳酸酐酶III（CA3）。SQLE与CA3的直接相互作用可诱导甾醇调节元件结合蛋白1C的活化、stearoyl-CoA去饱和酶1的表达以及肝脏新生脂肪的形成，从而促进非酒精性脂肪肝炎（NASH）的进展。联合靶向SQLE抑制剂（特比萘芬）和CA3抑制剂（乙酰唑胺）可明显改善小鼠的NASH进程，其效果优于单一药物的使用。该研究阐明了SQLE/CA3驱动NASH的发生发展机制，联合靶向SQLE和CA3为NASH治疗提供了一种新的思路。